Influencia de polimorfismos genéticos de CYP3A4/5 en la farmacocinética de levonorgestrel: estudio piloto
Influencia de polimorfismos genéticos de CYP3A4/5 en la farmacocinética de levonorgestrel: estudio piloto
Introducción. El levonorgestrel, un progestágeno sintético usado para endometriosis, dismenorrea y anticoncepción de emergencia, es rápida y completamente absorbido en el tubo digestivo. Su metabolismo es principalmente hepático, mediante las enzimas CYP3A4 y CYP3A5.Objetivo. El presente estudio tuv...
| Título traducido: | Influence of CYP3A4/5 polymorphisms in the pharmacokinetics of levonorgestrel: a pilot study |
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| Título de la revista: | Biomédica. Revista del Instituto Nacional de Salud |
| Primer autor: | Iván Moreno |
| Otros autores: | Luis Quiñones; Johanna Catalán; Carla Miranda; Angela Roco; Jaime Sasso; Evelyn Tamayo; Dante Cáceres; Andrei N. Tchernitchin; Leonardo Gaete; Iván Saavedra |
| Palabras clave traducidas: | |
| Idioma: | No especificado |
| Enlace del documento: | https://www.revistabiomedica.org/index.php/biomedica/article/view/789 |
| Tipo de recurso: | Documento de revista |
| Fuente: | Biomédica. Revista del Instituto Nacional de Salud; Vol 32, No 4 (Año 2012). |
| DOI: | http://dx.doi.org/10.7705/biomedica.v32i4.789 |
| Entidad editora: | Instituto Nacional de Salud |
| Derechos de uso: | Ninguna publicación, nacional o extranjera, podrá reproducir ni traducir los artículos ni sus resúmenes, sin previa autorización escrita del Comité Editorial de la revista Biomédica |
| Materias: | Ciencias de la Salud --> Medicina Tropical |
| Resumen: | Introducción. El levonorgestrel, un progestágeno sintético usado para endometriosis, dismenorrea y anticoncepción de emergencia, es rápida y completamente absorbido en el tubo digestivo. Su metabolismo es principalmente hepático, mediante las enzimas CYP3A4 y CYP3A5.Objetivo. El presente estudio tuvo como objetivo evaluar la asociación entre la farmacocinética de levonorgestrel y las variantes alélicas de CYP3A4*1B y CYP3A5*3.Materiales y métodos. En un grupo de 17 mujeres adultas sanas, que firmaron un consentimiento informado, se practicó genotipificación para CYP3A4*1B y CYP3A5*3 mediante PCR. Posteriormente, las voluntarias fueron sometidas a un estudio farmacocinético donde, luego de 12 horas de ayuno, recibieron una dosis de 0,75 mg de levonorgestrel. Se extrajeron muestras sanguíneas seriadas (0 a 24 horas) y se determinaron las concentraciones de levonorgestrel mediante un método validado de UPLC-ms/ms, para luego obtener los parámetros farmacocinéticos. Todos los procedimientos consideraron los aspectos éticos de la Declaración de Helsinki y las buenas prácticas clínicas.Resultados. Las frecuencias genotípicas observadas para el grupo de estudio fueron 11,8 % para*1B/*1B; 5,8 % para *1/*1B, y 82,4 % para *1/*1 de CYP3A4*1B. Para CYP3A5*3, las frecuencias genotípicas fueron 70,5 % para *3/*3; 23,5 % para *1/*3, y 6,5 % para *1/*1. Se observa una interesante variabilidad entre las voluntarias que sugiere una relación con las variantes genéticas CYP3A, pero que no permite establecer una asociación estadísticamente significativa, presumiblemente debido albajo número de individuos homocigotos mutados de CYP3A4 y silvestres de CYP3A5.Conclusiones. Los polimorfismos genéticos podrían ser factores relevantes en la determinación de la variabilidad entre pacientes en las concentraciones plasmáticas de levonorgestrel, lo cual, sin embargo, no pudo ser establecido estadísticamente en este estudio. Por lo tanto, resulta necesario continuar este tipo de estudios con mayor número de voluntarios para establecer una asociación entrela variabilidad observada y la presencia de estos polimorfismos. doi: http://dx.doi.org/10.7705/biomedica.v32i4.789 |
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| Resumen traducido: | Introduction. Levonorgestrel a synthetic progestagen used for endometriosis, dysmenorrhea and emergency contraception, is quickly and completely absorbed in the digestive tract. levonorgestrelis predominantly metabolised through hepatic routes that utilise the CYP3A system (CYP3A4 andCYP3A5).Objective. This study aimed to evaluate the association between variant alleles of CYP3A4*1B andCYP3A5*3 polymorphisms and the pharmacokinetics of levonorgestrel.Materials and methods. A group of 17 adult female healthy volunteers who signed an informed consent were genotyped for CYP3A4 and CYP3A5 through PCR-RFLP. Volunteers were submitted to pharmacokinetic analysis where, after a 12-hour overnight fast, they received a single oral dose of 0.75 mg of levonorgestrel. Serial blood samples were obtained (0 to 24 hours), and levonorgestrel concentrations were determined by UPLC-MS/MS to determine pharmacokinetic parameters. The procedures employed herein were performed according to the Declaration of Helsinki and Good Clinical Practices standards.Results. Observed genotype frequencies in the studied group for CYP3A4*1B were 11.8% for *1B/*1B,5.8% for *1/*1B and 82.4% for *1/*1. CYP3A5*3 frequencies were 70.5% for *3/*3, 23.5% for *1/*3 and 6.5% for *1/*1. A high pharmacokinetic variability between volunteers was observed, but no statistical association of pharmacokinetic parameters was found within the studied CYP3A4/5 polymorphisms.Conclusions. Genetic polymorphisms could be important factors in determining inter-patient variabilityin plasma levonorgestrel concentrations, which in this study were not significantly associated with the presence of CYP3A4*1B and CYP3A5*3 polymorphisms. Therefore, due to the significant inter-patientvariability that we observed during the course of this study, it is necessary to carry out studies with larger number of volunteers. doi: http://dx.doi.org/10.7705/biomedica.v32i4.789 |
